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ELISA系列 | 表皮生长appEGF家族及其受体

作者:池博专刊    发布日期:2021-03-30 09:00



01 EGF家族成员及其受体


表皮生长app家族成员包括表皮生长app(EGF)、转化生长appα(TGFα)、双调app(AR)、β-乙酰球appbetacellulin(BTC)、肝素结合表皮生长app样生长app(HB-EGF)、表面活性物质(EPR)、表观app(EPG)、神经调节app(NRGs)、神经调节app-2s(NRG2s)。此外,选择性转录剪接产生多种NRG和NRG2变体(图1)。
 

图1. EGF家族成员及对应的受体


EGF家族成员的活性由4种受体酪氨酸激酶介导:表皮生长app受体(EGFR,也称为HER;ErbB);ErbB2(也称为Neu,HER-2);ErbB3(HER3)和ErbB4(HER4)。其中ErbB2缺乏EGF家族配体,ErbB3缺乏激酶活性。


大多数EGF家族肽是作为跨膜前体合成的,可以通过app质水解来释放可溶形式的激素,或者可以作为膜锚定激素。可溶性激素可以小到50个氨基酸,共享一个包含大约50个氨基酸的同源域。该结构域的显著特征是六个具有特征性间隔的半胱氨酸残基,它们形成三个分子内二硫键并决定了三环二级结构。该结构域是ErbB家族受体结合和激活所必需的。


02 EGF家族配体与受体的复杂作用模式


EGF家族配体表现出与四种ErbB家族受体相互作用的复杂模式。其一,EGFR可以结合八种不同的EGF家族成员,神经调节appNRG2β结合EGFR、ErbB3和ErbB4(图1)。某个EGF家族成员对四个ErbB受体亲和力的差异是配体信号特异性的关键决定因素。其二,EGF家族配体刺激同一受体产生不同的u乐学结果。例如,发现在各种培养的手机模型系统中,不同的EGF家族配体结合同一个受体可以促进不同的u乐学结果。EGFR配体TGFα和AR都可刺激MDCK手机DNA合成,水平相似。AR也刺激这些手机中E-钙粘app的形态变化和再分配,但TGFα不刺激。在MCF10A人类乳腺上皮手机中,AR比EGF刺激更大的运动性和侵袭性。其三,存在受体的反式激活或不同受体之间的串扰。例如,尽管EGF不结合或激活ErbB2,可是在表达EGFR和ErbB2两个受体的手机中,EGF可诱导这两个受体都发生酪氨酸磷酸化。其四,ErbB3几乎没有相关的激酶活性,需要伙伴才能发生磷酸化。尽管单独表达的ErbB3与NRGs结合,但是该受体的酪氨酸磷酸化仅在存在额外的ErbB家族成员的情况下发生。推测它们是ErbB3交叉磷酸化所必需的。


四个受体耦合到不同的信号效应器,引发不同的u乐反应。受体的异源二聚化使得u乐活性更为多样。存在受体效应子,其中一些可能是受体特异性的。例如,Cbl被EGFR而不是其他ErbB激活并与之复合。类似地,CHK-Csk同源激酶与ErbB2结合,但不与EGFR、ErbB3或ErbB4结合。ErbB家族受体还具有独立于EGF家族激素的刺激效应器的作用。Gapp偶联蛇纹素受体(GPCR)也调节ErbB家族受体信号。


03 EGF家族功能


EGF-ErbB信号网络在哺乳动物的发育、增殖、分化和内环境稳定中具有重要作用。


有证据表明EGF家族配体及受体是神经系统等多种组织发育和维持的重要调节app。基因敲除、转基因或其他体内外研究表明,尽管个别EGF家族配体之间可能存在功能冗余,这些由神经元和胶质手机产生的分子在调节神经/胶质前体手机或干手机增殖、迁移、分化和存活、维持组织稳态,调节中枢神经胶质增生和周围神经损伤反应等方面发挥着重要作用,是神经系统发育和维持所必需的。


EGF家族成员在上皮手机分化、增殖和修复中起着重要作用。ErbB2通路的原发性缺陷限制了哮喘患者的上皮修复过程。ErbB2稳态功能的恢复应被视为哮喘治疗的新靶点。


双调app在损伤诱导的肾纤维化中起关键作用,在肾脏u乐中具有治疗或诊断价值。


肝素结合EGF样生长app(HB-EGF)结合并激活EGF受体(EGFR/ErbB1)和ErbB4。对几种缺乏HB-EGF表达的突变小鼠的研究表明,HB-EGF与ErbB受体一起在正常心脏功能和正常心脏瓣膜形成中起着关键作用。通过ErbB2的HB-EGF信号对维持成人心脏内稳态至关重要,而通过EGFR的HB-EGF信号在心脏瓣膜发育过程中是必需的。


表皮生长app家族在泪腺中具有作用,与神经递质刺激相互作用。


TGF-α是手机增殖和分化的调节app,因此与多种癌症有关。另外,它也是活动和睡眠的昼夜节律的难以捉摸的调节者之一。


在不受调控的情况下,这个家族的成员及其受体参与肿瘤的形成。一些EGF家族成员的肿瘤手机表达,尤其是TGFα、AR和HB-EGF,与较差的患者预后或对化疗药物的耐药性相关。


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app号 产品名称
70-EK1192 Human EGFR/HER1/ErbB1 ELISA Kit
70-EK1182 Human ErbB2/HER2/CD340 ELISA Kit
70-EK1187 Human ErbB3/HER3 ELISA Kit
70-EK193 Human EGF ELISA Kit
70-EK1266 Human Betacellulin ELISA Kit
70-EK1267 Human Heregulinβ-1 ELISA Kit
70-EK293 Mouse EGF ELISA Kit
70-EK393/2 Rat EGF ELISA Kit


主要摘自:

● Wilson KJ, Gilmore JL, Foley J, Lemmon MA, Riese DJ 2nd. Functional selectivity of EGF family peptide growth factors: implications for cancer. Pharmacol Ther. 2009 Apr;122(1):1-8. doi: 10.1016/j.pharmthera.2008.11.008.

● Riese DJ, Stern DF. Specificity within the EGF family/ErbB receptor family signaling network. Bioessays. 1998 Jan;20(1):41-8.

● Xian CJ, Zhou XF. EGF family of growth factors: essential roles and functional redundancy in the nerve system. Front Biosci. 2004 Jan 1;9:85-92.

● Inoue H, Hattori T, Zhou X, Etling EB, Modena BD, Trudeau JB, Holguin F, Wenzel SE. Dysfunctional ErbB2, an EGF receptor family member, hinders repair of airway epithelial cells from asthmatic patients. J Allergy Clin Immunol. 2019 Jun;143(6):2075-2085.

● Iwamoto R, Mekada E. ErbB and HB-EGF signaling in heart development and function. Cell Struct Funct. 2006;31(1):1-14.

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