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ELISA系列 | 成纤维手机生长appFGF家族

作者:池博专刊    发布日期:2021-03-02 09:00



01 FGF家族成员及受体


FGF家族至少有20个成员,命名为FGF-1到FGF-20,但酸性FGF和碱性FGF是FGF-1和FGF-2的常用名称,而角质形成手机生长app(KGF)是FGF-7的常用名称。酸性FGF(aFGF)和碱性FGF(bFGF)是FGF的原型成员,因其等电点不同而得名。它们在氨基酸序列上有55%的同源性,大小相似。基于系统发育分析,FGFs可分为七个亚家族(图1A)。也有研究提出存在8个FGF家族,FGF3形成一个单独的“家族”,只有一个成员。


其中5个属于旁分泌亚家族:FGF1、FGF4、FGF7、FGF8、FGF9亚家族。FGF19亚家族是内分泌亚家族。FGF11亚家族在手机内发挥作用。


已鉴定出四种独立基因编码的成纤维手机生长app受体(FGFRs):FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。他们是跨膜酪氨酸激酶受体,通过硫酸乙酰肝素或Klotho依赖性途径介导FGF信号转导。这些FGFRs是单链糖app,由胞外区、跨膜区和胞内区组成。FGFRs的胞外区域包含三个免疫球app样结构域(D1-D3),在D1和D2结构域之间有一个富含丝氨酸的酸盒。跨膜区为跨膜螺旋,胞内区为酪氨酸激酶区(图1B)。另外,还有FGFR家族的第五个成员FGFR样1(FGFRL1),至少与一些分泌的FGF结合。FGFRL1缺乏存在于其他FGFRs中的手机内酪氨酸激酶结构域,并拮抗FGFs的一些功能。
 

图1. FGF家族及其受体

(A) 基于系统发育分析的小鼠和人类FGF家族及其亚家族划分示意图。请注意,小鼠有一个Fgf15,而人类有相关的FGF19,这在小鼠中并不存在。(B) 左图:哺乳动物FGF受体的结构示意图,包括B和C变体之间的差异。右图:FGFR2b和FGFR2c变体的配体结合特异性。与这些受体变体结合的FGFs被指出。HSPG,硫酸乙酰肝素app多糖;Ig,免疫球app样结构域;P,磷酸化酪氨酸残基;TK,酪氨酸激酶结构域;TM,跨膜结构域。


旁分泌型FGFs主要通过肝素/硫酸乙酰肝素作为辅助app激活FGF受体。内分泌FGFs主要通过αKlotho或βKlotho激活FGF受体。在神经功能中,内源性FGFs的作用与FGF受体无关。FGFRs有三个共同的特点:(1)重叠识别,使得一个FGFR受体能够以相似的结合亲和力与不同的FGFs结合;同样,每个FGF能够与不同的FGFRs结合;(2) FGFs与其受体的结合是手机表面硫酸乙酰肝素或Klotho依赖性的;(3)同一受体基因通过mRNA的选择性剪接,或通过app手机表面酶解可产生多种手机结合或分泌亚型。FGFRs可能通过与其他表面受体竞争来调节对FGF的亲和力。FGF亚家族及其对应的受体,包括受体变体,及亲和力图示如下图2。
 

图2. FGF及其对应受体
FGF受体基因家族由四个成员组成,FGFR1-FGFR4。其中,FGFR1–FGFR3的免疫球app样结构域III是配体结合特异性的重要决定因素,该部位会产生两个主要剪接变体,标记为b和c,与FGF的亲和力不同。


 

02 FGF家族生理及病理作用


虽然FGF最初是以其成纤维手机的有丝分裂能力命名的,但有些FGF根本不能诱导成纤维手机生长。FGF-FGFR复合物通过多种组织中复杂的信号转导途径调控多种手机的迁移、增殖、分化、存活、代谢活动和/或神经功能。

FGF信号参与胚胎发育的多个过程的调控,包括受精卵着床、原肠胚形成、形态发育和器官形成。


FGF参与血管生成、伤口愈合、组织修复,器官再生。


内分泌FGF19亚家族成员通过结合特定的组织依赖性Klothoapp来调节胆汁酸、胆固醇、葡萄糖、维生素D和磷酸盐的平衡。


一些FGF成员是癌基因产物,例如FGF-3(int-2)、FGF-4(hst-1、K-FGF)、FGF-5和FGF-6(hst-2)。


FGF基因突变会导致各种发育、代谢和神经系统u乐和癌症。


这些不同的u乐学功能可能使FGF信号有利于治疗许多人类u乐,包括先天性颅缝骨病、侏儒综合征、Kallmann综合征、听力损失、低磷血症和各种类型的癌症。内分泌FGF亚家族成员可用于治疗慢性肾病、肥胖和胰岛素抵抗。


登录u乐已经开发的FGF受体及配体ELISA下载盒如下,其余指标正在开发中,欢迎垂询!
 

app号 产品名称
70-EK1285 Human FGF acidic ELISA Kit
70-EK1F03 Human FGF basic ELISA Kit
70-EK1F03HS Human FGF-basic High Sensitivity ELISA Kit
70-EK1262 Human KGF/FGF-7 ELISA Kit
70-EK1113 Human FGF-19 ELISA Kit
70-EK1151 Human FGF-21 ELISA Kit
70-EK1242 Human FGFR2/CD332 ELISA Kit
70-EK2285 Mouse FGF acidic ELISA Kit
70-EK2381 Mouse FGF-21 ELISA Kit


本文摘自:

• Hui Q, Jin Z, Li X, Liu C, Wang X. FGF Family: From Drug Development to Clinical Application. Int J Mol Sci. 2018 Jun 26;19(7):1875.

• Maddaluno L, Urwyler C, Werner S. Fibroblast growth factors: key players in regeneration and tissue repair. Development. 2017 Nov 15;144(22):4047-4060.

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